ネットワーク型共同研究拠点を支える 人・環境と物質をつなぐイノベーション創出ダイナミック・アライアンス 研究者データベース

細胞内外での様々な物質の濃度差の形成には膜輸送体が大きな役割を果たしている。膜輸送体の中には、異物排出輸送体とよばれるグループが広く分布していて、細胞レベルにおけるもっとも基本的な生体防御機構を担っている。ゲノムの解析からこのグループは多くの機能未知のメンバー、オーファン輸送体を持つことが明らかとなり、これら輸送体の生理的な機能が何であるかを明らかにすることで、これまで解っていなかった疾病の原因解明や新しい創薬の標的になるのではないかと注目されています。

Membrane transporters contribute the formation of concentration gradient between cell membrane. Xenobiotics transporters are one of the popular transporters and functioning as a basal self defense system of the cells. Based on the comprehensive analysis of mammalian genomes, many functionally unknown, orphan transporters were identified. Functional analysis of these transporters should be a clue for understanding of the cause of the serious disease and novel target for development the drugs.

オーファン輸送体の中でも特に脂質メディエーターの輸送体の同定と機能の解明を進める。特に、スフィンゴシン１リン酸(S1P)はリンパ球輸送の制御に関わっており、その輸送に関わる輸送体をオーファン輸送体の中で同定することに成功した。この輸送体は免疫細胞の血中への移行のみを制御しており、副作用の少ない免疫抑制剤開発の標的になりうる。この輸送体による細胞遊走制御の分子機構を明らかにするとともに阻害剤のスクリーニング系の開発を進め新しいトランスポーターオリエンティッドの創薬を目指す。

Lipid mediators are important signaling molecules that play an important role in many cellular processes. We identified sphingosine 1-phosphate (S1P) transporters in the orphan transporters. This transporter is specifically regulate the lymphocyte egress into blood stream, suggested that inhibition of the function of S1P transporter is good candidate for development of the drug less side effects. Establish the novel transporter-oriented drug design by understanding the mechanism of the cell migration regulation with transporters and development of novel screening system for transporter inhibitors.