SANKEN（ISIR）

The Institute of Scientific and Industrial Research, Osaka University

大阪大学
産業科学研究所

LAST UPDATE 2021/06/14

  • 研究者氏名
    Researcher Name

    伊藤幸裕　Yukihiro ITOH
    准教授　Associate Professor

  • 所属
    Professional Affiliation

    大阪大学産業科学研究所
    The Institute of Scientific and Industrial Research, Osaka University

    複合分子化学研究分野
    Department of Complex Molecular Chemistry

  • 研究キーワード
    Research Keywords

    ケミカルバイオロジー
    創薬化学
    Chemical biology
    Medicinal chemistry
研究テーマ
Research Subject
タンパク質の翻訳後修飾を制御する低分子化合物の創製研究
Discovery of small molecules regulating post-translational modifications

研究の背景 Background

タンパク質のアセチル化やメチル化、ユビキチン化などの翻訳後修飾 (PTM) は、タンパク質機能や細胞機能の調節において重要な役割を果たしています。また、PTMの異常は、癌や神経変性疾患などのさまざまな疾患に関連しています。したがって、PTMを調節したり、PTM 異常を正常化することは、細胞機能を制御する方法として、また、治療戦略として役立つ可能性があります。

The post-translational modifications (PTMs) play critical roles in the regulation of the protein functions, and thus, various cellular processes. In addition, aberrations of the PTMs are associated with various diseases, such as cancer and neurodegenerative disorders. Therefore, the modulation of the PTMs and normalization of the PTM abnormalities could be useful as methods to control various cellular mechanisms and as a therapeutic strategy, respectively.

研究の目標 Outcome

PTM を制御するために、その修飾酵素に焦点を当て、ユビキチン化誘導薬やリジン脱アセチル化酵素阻害薬、およびリジン脱メチル化酵素阻害薬の創薬研究を進めています。これらを通して、動物モデルまたは細胞実験系で薬理学的効果を持つ低分子化合物の創製することを目指して研究を展開しています。

To modulate the PTMs, we focus on modifying enzymes and are pursued drug discovery researches on ubiquitination inducers, lysine deacetylase inhibitors, and lysine demethylase inhibitors. We aim to identify small molecules which have pharmacological effects in animal models or in cellular studies.

研究図Research Figure

Fig.1.  Ubiquitination of protein of interest (POI) by small molecules.

Fig.2. A representative example of lysine deacetylase inhibitors.

Fig.3. A representative example of lysine demethylase inhibitors.

 

文献 / Publications

ChemMedChem. 2021, 18, 1609.; ACS Catal. 2020, 10, 5383.; J. Med. Chem. 2019, 62, 5844.; Chem. Rec. 2018, 18, 1681.; Chem. Sci. 2017, 7, 6400.; Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 16115.

研究者HP