ネットワーク型共同研究拠点を支える 人・環境と物質をつなぐイノベーション創出ダイナミック・アライアンス 研究者データベース

従来の抗腫瘍性薬化合物の設計としては、薬理活性部位を有する化合物に水溶性の置換基を付けたものが一般的であった。ところが、水溶性化合物の場合、血中に移行後、腎臓から濾過されやすい上、正常組織にも拡散しやすい傾向にあり、副作用が出やすいという課題を抱えていた。そこで、高分子のキャリア内部に薬剤を内包し、体内でのデリバリーを行うナノ薬剤がよく研究されているが、近年抗原性や細胞膜透過阻害作用という高分子キャリア自身の問題点が指摘されている。

For the design of the conventional medicine, the drug compounds having the hydrophilic substituents are usually selected. However, in the case of water-soluble drug compounds used for anti-cancer, there are some problems that it is easy for the molecules to be filtered by kidney and mistakenly to attack normal cells, leading to harmful side effects. Therefore, in the past, drug delivery techniques such as the enclosure of drug compounds in small polymer micelles have been well studied, but in late years, the antigenicity called ABC phenonmenon based on the polymer carrier used has been observed.

薬化合物にコレステロール誘導体などの難水溶性置換基を化学的に連結することや２量体化などを施すという従来とは真逆の薬剤設計を遂行すれば、再沈法を駆使することにより、高分子等を添加しないキャリアフリーのDDS用ナノプロドラッグ薬剤を作製できると私は考えている。今後の将来展望としては、腫瘍患部への薬剤移行性の効率を飛躍的に向上させることにより、副作用の低減化がなされた、患者に低負荷となる次世代DDS薬剤の開発の基盤を確立することである。

When the dimer or the water-insoluble compounds with cholesterol derivatives were used as the target drug compounds, the nano-drugs without polymer and so on could be obtained by our original reprecipitation technique. There is no doubt that carrier-free pure nanodrugs (PNDs) that consist exclusively of pharmacologically active compounds will become candidates for use as the next generation of drugs.