ネットワーク型共同研究拠点を支える 人・環境と物質をつなぐイノベーション創出ダイナミック・アライアンス 研究者データベース

理想的な抗がん剤には副作用がないことが求められる。副作用の発現には抗がん剤の正常組織への拡散が大きく関与しており、一般的な薬分子は血中投与後に全身へと拡散してしまう。一方で、10–200 nmに粒径を制御し製剤化されたナノ薬剤は正常組織に拡散しにくく、腫瘍組織周辺に存在する血管間隙を介して取り込まれるため非常に高い腫瘍集積性を有する。一般的なナノ薬剤は高分子ミセルなどのキャリアに薬物を内包させる手法により製造されるが、キャリアに起因する副作用の発現や一粒子あたりの薬物担持率の低さが課題として挙げられている。

An ideal anticancer drug would not cause any side effects. Various approaches for the delivery of small-molecule drugs for anticancer treatments have been investigated (e.g., prodrugs intracellular synthesis, and nanoparticles), but there are still very few approaches that combine high pharmacological activity and low side effects while possessing promising potential for practical applications. For instance, nanodrugs have attracted attention due to their size-selective ability to accumulate in tumors. However, the clinical application of nanodrugs is hampered by the side effects and the high stability of the carriers themselves.

上記の問題点を改善した新しい形態のナノ薬剤を目指して、プロドラッグ分子のみで構成される低分子凝集体「ナノ・プロドラッグ」の作製に取り組んでいる。特に腫瘍微小環境に着目し、がん細胞特異的なプロドラッグ活性化/薬剤放出機構を備えた新規プロドラッグ分子の設計・合成を行っている。

In order to solve these problems, we have proposed “nano-prodrugs” which is a new form of nanodrugs that produces low molecular weight aggregate of prodrug molecules. Notably, we focusing on the tumor microenvironment and design some prodrug molecules with cancer cell-specific activation/drug release mechanisms.