SANKEN(ISIR)

The Institute of Scientific and Industrial Research, Osaka University

大阪大学
産業科学研究所

LAST UPDATE 2017/02/26

  • 研究者氏名
    Researcher Name

    西毅 Tsuyoshi NISHI
    准教授 Associate Professor
  • 所属
    Professional Affiliation

    大阪大学産業科学研究所
    The Institute of Scientific and Industrial Research, Osaka University

    生体分子制御科学研究分野
    Department of Cell Membrane Biology
  • 研究キーワード
    Research Keywords

    オーファン輸送体
    脂質メディエーター
    細胞遊走
    構造機能相関
    Orphan transporter
    Lipid mediator
    Cell migration
    Structure-function relationship
研究テーマ
Research Subject
オーファン輸送体の生理機能の解明と輸送体を標的とした細胞遊走制御による創薬
Identification of physiological function of orphan transporters and development of a drug that regulates the cell migration by modulating the transporter function

研究の背景 Background

細胞内外での様々な物質の濃度差の形成には膜輸送体が大きな役割を果たしている。膜輸送体の中には、異物排出輸送体とよばれるグループが広く分布していて、細胞レベルにおけるもっとも基本的な生体防御機構を担っている。ゲノムの解析からこのグループは多くの機能未知のメンバー、オーファン輸送体を持つことが明らかとなり、これら輸送体の生理的な機能が何であるかを明らかにすることで、これまで解っていなかった疾病の原因解明や新しい創薬の標的になるのではないかと注目されています。

Membrane transporters contribute the formation of concentration gradient between cell membrane. Xenobiotics transporters are one of the popular transporters and functioning as a basal self defense system of the cells. Based on the comprehensive analysis of mammalian genomes, many functionally unknown, orphan transporters were identified. Functional analysis of these transporters should be a clue for understanding of the cause of the serious disease and novel target for development the drugs.

研究の目標 Outcome

オーファン輸送体の中でも特に脂質メディエーターの輸送体の同定と機能の解明を進める。特に、スフィンゴシン1リン酸(S1P)はリンパ球輸送の制御に関わっており、その輸送に関わる輸送体をオーファン輸送体の中で同定することに成功した。この輸送体は免疫細胞の血中への移行のみを制御しており、副作用の少ない免疫抑制剤開発の標的になりうる。この輸送体による細胞遊走制御の分子機構を明らかにするとともに阻害剤のスクリーニング系の開発を進め新しいトランスポーターオリエンティッドの創薬を目指す。

Lipid mediators are important signaling molecules that play an important role in many cellular processes. We identified sphingosine 1-phosphate (S1P) transporters in the orphan transporters. This transporter is specifically regulate the lymphocyte egress into blood stream, suggested that inhibition of the function of S1P transporter is good candidate for development of the drug less side effects. Establish the novel transporter-oriented drug design by understanding the mechanism of the cell migration regulation with transporters and development of novel screening system for transporter inhibitors.

研究図Research Figure

Fig.1. Various multidrug transporter homologues are identified in mammalian genome. These transporters including many orphan transporters. Fig.2. Sphingosine 1-phosphate is functioning as an important intercellular signaling molecules Fig.3. S1P transporter is expressing in vascular endotherial cells and is regulating the lymphocyte egress into blood stream

文献 / Publications

Biochim. Biophys.Acta 1841, 759-765 (2014), PLoS ONE 7(6): e38941 (2012), J. Biol. Chem 286, 1758-1766 (2011), J. Biol. Chem 284, 21192-21200 (2009),
Science 323, 524-527 (2009), J. Lipid. Res. 47, 614-621 (2006), Mol. Cell. Biol. 25, 4138-4149 (2005)