ISIR

The Institute of Scientific and Industrial Research, Osaka University

大阪大学
産業科学研究所

LAST UPDATE 2021/06/15

  • 研究者氏名
    Researcher Name

    高田悠里 Yuri TAKADA
    助教 Assistant Professor
  • 所属
    Professional Affiliation

    大阪大学産業科学研究所
    The Institute of Scientific and Industrial Research, Osaka University

    複合分子化学研究分野
    Department of Complex Molecular Chemistry.
  • 研究キーワード
    Research Keywords

    有機化学
    ケミカルバイオロジー
    創薬化学
    Organic Chemistry
    Chemical biology
    Medicinal chemistry
研究テーマ
Research Subject
大規模ペプチドライブラリーの構築・スクリーニングを基盤とした創薬研究
Drug discovery studies based on the construction and screening of peptide library

研究の背景 Background

タンパク質におけるタンパク質間相互作用(PPI)を低分子で制御することは、PPIのもつ広い作用面から極めて難しく、PPI阻害剤は、比較的新しい創薬カテゴリーとして現在盛んに研究されています。特異な三次元構造を形成可能なペプチド化合物は、創薬シーズ創出のための基盤化合物として期待されています。しかしながら、ペプチド化合物を基盤とした創薬シーズの創出には、特異な活性を示すための適切な配列を見出し、かつ、ペプチド化合物特有の課題である代謝安定性・膜透過性の克服が必要となります。

Controlling protein-protein interactions (PPI) in proteins is extremely difficult due to the wide interaction faces of PPIs, and PPI inhibitors are currently being actively studied as a new drug discovery category.  Peptide compounds capable of forming unique three-dimensional structures are expected as platforms for the discovery of drug seeds.  However, in order to discovery drug seeds based on peptides, it is necessary to find appropriate sequences for exhibiting specific activity and to overcome the problems peculiar to peptide compounds such as metabolic stability and membrane permeability.

研究の目標 Outcome

本研究では、大規模なペプチドライブラリーを構築・スクリーニングし、独自に解析することで、特異な活性発現のための適切な配列を有し、かつ、ペプチド化合物特有の課題である代謝安定性や膜透過性の問題を克服した、創薬シーズとなり得るペプチド化合物の探索技術の創出を目指します。

We aim to find peptide-based drug seeds that have an appropriate sequence for the expression of specific bioactivity and overcome the problem of metabolic stability and membrane permeability.  The purpose of our research is to establish the discovery system of peptide-based drug seeds by constructing, screening, and analyzing peptide libraries.

研究図Research Figure

Fig.1. Discovery of gramicidin A analogues with altered activities by multidimensional screening of a one-bead-one-compound library.1

文献 / Publications

1) Takada, Y.; Itoh, H.; Paudel, A.; Panthee, S.; Hamamoto, H.; Sekimizu, K.; Inoue, M. Nat. Commun. 2020, 11, 4935.                2) Ebine, M.; Takada, Y.; Yanai, N.; Oishi, T. Chem. Lett. 2017, 46, 662–664.

研究者HP