IMRAM

Institute of Multidisciplinary Research for Advanced Materials, Tohoku University

東北大学
多元物質科学研究所

LAST UPDATE 2017/02/27

  • 研究者氏名
    Researcher Name

    門倉広 Hiroshi KADOKURA
    准教授 Associate Professor
  • 所属
    Professional Affiliation

    東北大学多元物質科学研究所
    Institute of Multidisciplinary Research for Advanced Materials, Tohoku University

    有機・生命科学研究部門・生体分子構造研究分野
    Division of Organic- and Bio-materials Research, Biomolecular Structure
  • 研究キーワード
    Research Keywords

    分泌タンパク質
    細胞生物学
    タンパク質の立体構造形成と品質管理
    哺乳動物細胞
    Secretory protein
    Cell biology
    Protein folding and quality control
    Mammalian cells
研究テーマ
Research Subject
哺乳動物細胞小胞体内におけるタンパク質のジスルフィド結合形成機構
Mechanisms of protein disulfide bond formation in the ER of mammalian cells

研究の背景 Background

インスリンなどの、細胞の外で働くタンパク質が正しい立体構造をとり、機能を発揮するためにはジスルフィド結合が正確に導入される必要があります。ジスルフィド結合が効率よく形成されないと糖尿病などの疾患の原因となります。更に、抗体やホルモンなど医薬品として重要なタンパク質を微生物で生産するにはジスルフィド結合をうまく導入できるかどうかが鍵になります。よって、ジスルフィド結合形成の仕組の解明は、基礎生物学だけでなく医学や産業の発展にも重要です。

Disulfide bond formation is crucial for the folding and activity of numerous secretory proteins including insulin. Lack of formation of proper disulfide bonds in human can lead to disease such as diabetes. Further, disulfide bond formation is a key for the production of useful proteins of human origin (e.g. hormones and antibodies) using microorganisms. Thus, understanding the mechanisms of disulfide bond formation is important for the advance of science and technology

研究の目標 Outcome

哺乳動物の小胞体にはジスルフィド結合形成に働くと考えられる酵素が20種類以上存在します。個々の酵素の役割の違いや、インスリン等の重要タンパク質にジスルフィド結合が導入される仕組みを解明することを目指して、哺乳動物細胞を材料に、細胞生物学、プロテオミクス、化学遺伝学などの手法を利用しています。将来的には、得られる基礎的な知見を疾病の改善や有用タンパク質の生産に役立てたいと考えています。

Mammalian cells have more than 20 enzymes implicated in disulfide bond formation. To understand the role of each enzyme and the mechanisms of disulfide bond formation in proteins such as insulin, we use mammalian cells and techniques of cell biology, proteomics, and chemical genetics. In the future, we aim to adopt the knowledge for the remedy of disease and production of useful proteins.

研究図Research Figure

Fig.1. Protein disulfide bonds and enzymecatalyzed protein disulfide bond formation. Fig.2. Stabilization and detection of disulfide-linked enzyme-substrate complexes for the identification of the physiological substrates of a disulfide enzyme. endisulfide-introducing enzyme. Fig.3. Strategy to monitor disulfide bond formation in polypeptide chains elongating from the ribosome.

文献 / Publications

Science 303, 534 (2004). Cell 138, 1164 (2009). Antioxid. Redox Signal. 13, 1231 (2010). Science 331, 586 (2011). Science 337, 1665 (2012). Biochem. Biophys. Res. Commun. 440, 245 (2013). J. Biol Chem. 289, 27004 (2014). Free Radic. Biol. Med.in press(2015)

研究者HP