SANKEN(ISIR)

The Institute of Scientific and Industrial Research, Osaka University

大阪大学
産業科学研究所

LAST UPDATE 2019/06/17

  • 研究者氏名
    Researcher Name

    鈴木孝禎 Takayoshi SUZUKI
    教授 Professor
  • 所属
    Professional Affiliation

    大阪大学産業科学研究所
    The Institute of Scientific and Industrial Research, Osaka University

    複合分子化学研究分野
    Department of Complex Molecular Chemistry
  • 研究キーワード
    Research Keywords

    ケミカルエピジェネティクス
    ケミカルバイオロジー
    創薬化学
    Chemical epigenetics
    Chemical biology
    Medicinal chemistry
研究テーマ
Research Subject
エピジェネティクスを標的としたケミカルバイオロジー、創薬化学研究
Chemical biology and medicinal chemistry study targeting epigenetics

研究の背景 Background

DNAの塩基配列に依存しない遺伝子発現制御機構であるエピジェネティクスは、さまざまな生命現象や疾患に関与しています。小分子化合物によるエピジェネティクスの制御は、生命現象の理解や疾患の治療につながることから、ケミカルバイオロジーや創薬化学の研究分野で大きな注目を集めています。

Epigenetics deals with mechanisms of gene expression that do not involve changes in the underlying DNA sequence. It is well known that epigenetics is related to various life phenomena. More importantly, epigenetic aberrations have been found in many abnormal cells and are closely associated with various diseases such as cancer and neurodegenerative disorders. Therefore, controlling epigenetics by small molecules has been of interest both in chemical biology and in epigenetic therapy.

研究の目標 Outcome

エピジェネティクス機構として知られるDNAのメチル化やヒストンの化学修飾は、酵素によって制御されています。それらのエピジェネティックタンパク質は、タンパク質どうし、あるいは、タンパク質とlncRNAが複合体を形成して、遺伝子発現を制御しています。本研究では、それらのエピジェネティック複合体の機能を阻害する小分子化合物を創製し、それらをケミカルバイオロジー研究のツール分子として、また、治療に応用することを目標としています。

Epigenetic mechanisms including DNA methylation and histone modifications are regulated by enzymes. The epigenetic proteins form complexes by protein-protein interactions and protein-lncRNA interactions, which regulates epigenetic gene expression. The objective of this study is to identify small molecules that inhibit the function of the complexes and to apply the small molecules to chemical biology studies and drug discovery.

研究図Research Figure

Fig.1. Design of epigenetic modulators.

Fig.2. Effect of an epigenetic modulator on leukemia cells.

Fig.3. Mechanism analysis of epigenetic modulators using gene expression analysis.

文献 / Publications

J. Med. Chem. 2019, 62, in press (doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00255); Sci. Rep. 2019, 9, 767.; J. Med. Chem. 2018, 61, 10000.; Chem. Sci. 2017, 7, 6400.; Leukemia 2017, 31, 2303.; Cell Rep. 2017, 18, 352.; Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 16115.; J. Med. Chem. 2016,59, 1531.; J. Neurosci. 2016, 36, 7253.

研究者HP